体内不存在制造三酯脂肪粒子的基因_亚博官方

产品中心 | 2020-12-29
本文摘要:这种研究没有证明甘油三酯水平的心脏病药不起作用,但奠定了基础。一个基因反复出现:凋亡C3基因(APOC3)——与非常小的胆固醇和脂肪粒子结合,是与高水平甘油三酯相关的蛋白质。影响HDL的基因研究表明,这些基因与心脏病发作和中风的风险没有任何关系。

心脏病发作

据世界卫生组织称,和造成的死亡人数比其他原因造成的死亡人数低,这两种疾病每年不会夺去1,400万人的生命。它们基本上围绕着一个“管道”问题:粒子在血管内部被冲洗,很大程度上刺激血管,直到其中某个地方构成了阻止血液流向心脏和大脑的恶性凝块。

但是,目前尚未正确危害的蛋白质、脂肪和胆固醇的哪种融合方式引起了这些可怕的疾病。现在科学家们已经在寻找线索:如果体内不存在制造三酯脂肪粒子的基因,患者体内的这种基因变异,心脏病发作和中风的风险就不会增加40%。这个结果是两个独立国家的研究小组分别发现的,最近发表在《新英格兰医学杂志》 (newenglandjournalofmedicine )上。

这个发现从很可能在政治上宣传许多科学家心脏病和中风的诱因的观点出发,从被忽视的配角变成了主要的元凶。低密度脂蛋白(LDL )胆固醇作为饮食调整和受欢迎的他汀类(statin )药物的打击目标,依然是人们最大的敌人。但是,甘油三酯可能是下一个最重要的目标。

所谓的“有益胆固醇”——高密度脂蛋白(HDL )胆固醇被指出可以保护人类免受心脏病和中风的侵害,依然是各大制药最重要的关注点,其重要性可能更低的3354只是加利福尼亚大学旧金山分校医学院副教授伊森韦斯说:“医学院教我无视甘油三酯,把注意力集中在HDL上。但是,这可能是本末倒置。

我们应该关注甘油三酯忽略HDL。”新的心脏病药可能会带来数十亿美元的收益,但对测试心脏病新药的受欢迎公司来说,这项研究结果改变了一切。这种针对甘油三酯基因的药物已经处于开发过程中,位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的制药公司(IsisPharmaceuticals )开发的药物很可能突然成为市场上的热门产品。

阿玛琳制药公司(AmarinPharmaceuticals )和阿斯利康(AstraZeneca )在圆方面开展的根本研究顺利的概率提高了。默克和艾莉测试的廉价心脏病药片的前景也有可能发生变化。克利夫兰医疗中心(ClevelandClinic )心脏病科主任斯蒂芬尼森(StevenNissen )为礼来和阿斯利康管理临床试验,“这是一个重大发现。

几乎没有人承认甘油三酯在心脏疾病中发挥的作用。这种研究没有证明甘油三酯水平的心脏病药不起作用,但奠定了基础。

”。寻找基因变异2009年,麻省理工大学(MassGeneralHospital )心脏病防治科主任,哈佛麻省理工大学百老汇研究所(BroadInstitute,以DNA为研究基础的领导研究塞这笔经费是性刺激计划的一部分,目的是减少科学资金,使美国经济完全从衰退中恢复。这个实验内容是使用圣地亚哥基因测序仪器公司Illumina制造的高科技仪器,确认了数千名基因能否展开理解,理解心脏病再次发生的原因。

研究

在这个研究项目中,卡蒂雷森的团队调查了3,734人体内的甘油三酯及其所有基因(称为外显子组)序列。然后,他们寻找甘油三酯水平低的人经常出现的基因变异——,说白了就是DNA中基因代码的异常“拼写”形式。一个基因反复出现:凋亡C3基因(APOC3)——与非常小的胆固醇和脂肪粒子结合,是与高水平甘油三酯相关的蛋白质。他们在33人中发现了7种不同的APOC3基因变异,这些变异都使APOC3基因的复制暂停了。

因此,与没有这种基因变异的人相比,甘油三酯水平的平均值减少了40%。(这个变异破坏了这个基因的一个拷贝,但另一条链的第二个拷贝被部分填补了。之后,研究者在110,970个序列中调查了APOC3基因的变异,发现了有被破坏的APOC3基因副本的人,心脏病发作和中风的风险减少了40%。

丹麦第二组研究小组认为APOC3是研究甘油三酯的一种方法,发现有缺陷APOC3基因拷贝导致甘油三酯水平减少44%,心脏病发作和中风风险减少41%。这是基因差异引起的,研究者非常相信这种风险减少是因为甘油三酯本身,而不是因为注意饮食和强化打磨而导致甘油三酯水平低。

管理丹麦研究项目的哥本哈根大学教授安特贝格汉森说:“看起来是一个很大的自然随机实验。” 由于享有盛行的电子身体健康记录系统,丹麦人留下医疗记录的情况比美国人好。

根据这些医疗记录,泰贝格汉森要求证明减少甘油三酯的基因和癌症之间没有相关性。美国队实施了CAT扫描,证明这些基因没有引起另一个关切问题——。

药物开发带来的影响多年来,大型制药公司在控制胆固醇方面大力投资了HDL不是下一个重点的构想。1995年,默克公司开始反击LDL,其生产的舒降之(Zocor )被证明需要避免心脏病发作和中风,最后辉瑞(Pfizer )完成了最后的打击,其反胆固醇药物(Lipitor )在历史上研究表明,HDL高的患者心脏病发病的概率很低。因此辉瑞花费了10亿美元,加快了通过临床试验提高HDL水平的药物——的开发。

这种药不仅仅是证明危害的,与服用安慰剂的对照组相比,服用托塞尔的实验组中死亡和心脏病发作较多的患者数较多。仅次于托塞曲马的批判者之一的是哥本哈根的泰贝格汉森。她认为HDL高的患者甘油三酯水平也低,反之亦然。

她指出甘油三酯很可能是可靠工作的因素。之后,试图提高HDL水平的其他药物试验结束了。

其中包括与罗氏(Roche )辉瑞类似的药物和美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth )对烟酸展开的最重要的研究,多年来烟酸一直被认为是可能的。影响HDL的基因研究表明,这些基因与心脏病发作和中风的风险没有任何关系。

还没有找到更多的证据,其中没有问题。现在没有证实减少甘油三酯的药物可以减少心脏病发作和中风的风险。纤维蛋白(fibrate )药物TriCor结束于2005年和2010年的两次大研究。

甘油三酯

TriCor已经失去专利维护,其新版本——是阿博比开发的TriLipix——经美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration )批准通过的,但为了避免心脏病发作和中风, 为了避免胰腺炎而减少极高甘油三酯水平的鱼油的疗效证据在某种程度上很差。被称为Lovaza的鱼油丸,主要是医生们为了避免心脏病发作而使用的,因此成为格拉索史密斯清洁公司最畅销的药。

2012年,FDA批准了新的鱼油丸Vascepa,但没有任何证据可以避免心脏病发作和中风。阿玛琳为了证明Vascepa的疗效展开了大的研究项目,但威胁要暂时中止试验。因为该公司继续扩大希望的营销范围的申请人没有得到FDA的批准。

阿斯利康的鱼油丸Epanova今年获得批准后,拒绝了现在尼森领导的最重要的实验。他说与以前的各项研究相比,他的研究和阿玛琳的研究有更高的顺利机会。因为他们侧重于甘油三酯水平低的患者。

其他研究只针对心脏病风险较高的患者。波士顿口香糖妇女医院(Brigham Women’s Hospital )的保罗瑞德克尔(PaulRidker )认为天生的基因变异可以降低心脏病发作的风险,通过使用模仿这种基因变异的药物,将来的心下一代心脏病药的另一个选择是开发APOC3基因本身或针对该基因调制的蛋白质的药。

这是避免心脏病发作的另一个基因PCSK9所采取的策略,该基因已经促使安进(Amgen )和配体(Regeneron )开发实验性药物。但是,这方面使用的技术3354所谓的单克隆抗体法——,因为血液中不存在的蛋白质很多,所以对APOC3基因不起作用。


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